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Grant support

Open Access funding provided thanks to the CRUE-CSIC agreement with Springer Nature. This research was funded by Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades, the Agencia Estatal de Investigacion (AEI) and the European Regional Development Fund (ERDF) PID2019-106332 GB-I00, the support of the Universitat Rovira i Virgili (URV) (2017PFR-URV-B2-85), and the Catalan Government (2017SGR704). LJ has been supported by the Universitat Rovira i Virgili (URV) under the framework of the "Programa Marti i Franques d'ajuts a la investigacio. Contractes de personal investigador predoctoral en formacio (PMF-PIPF)." AP has been supported by the Spanish Ministerio de Ciencia Innovacion y Universidades (Grant no. PRE2020-092084, project no. PID2019-106332 GB-I00). VC and MD were supported by a grant from MINECO under the framework of the Sistema Nacional de Garantia Juvenil, the European Social Fund (ESF) and the Iniciativa de Empleo Juvenil (IEJ) reference codes: LE1511314-2014PEJ-04 and LE1911587-2019PEJ-04. M.BS: Research Grant (FI, 2021-FI-B00755 Agencia de Gestio d'Ajuts Universitat i Recerca (AGAUR).

Análisis de autorías institucional

Garcia, NAutor (correspondencia)Lanuza, MaAutor o CoautorTomas, MAutor o CoautorCilleros-Mane, VAutor o CoautorJust-Borras, LAutor o CoautorPolishchuk, AAutor o CoautorBalanya-Segura, MAutor o CoautorTomas, JAutor (correspondencia)

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Artículo

Involvement of the Voltage-Gated Calcium Channels L- P/Q- and N-Types in Synapse Elimination During Neuromuscular Junction Development

Publicado en:Molecular Neurobiology. 59 (7): 4044-4064 - 2022-07-01 59(7), DOI: 10.1007/s12035-022-02818-2

Autores: Garcia, Neus; Hernandez, Pablo; Lanuza, Maria A; Tomas, Marta; Cilleros-Mane, Victor; Just-Borras, Laia; Duran-Vigara, Maria; Polishchuk, Aleksandra; Balanya-Segura, Marta; Tomas, Josep

Afiliaciones

Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Unitat d'Histologia i Neurobiologia (UHNEUROB), Universitat Rovira i Virgili, Sant Llorenç 21, 43201, Reus, Spain. - Autor o Coautor
Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Unitat d'Histologia i Neurobiologia (UHNEUROB), Universitat Rovira i Virgili, Sant Llorenç 21, 43201, Reus, Spain. josepmaria.tomas@urv.cat. - Autor o Coautor
Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Unitat d'Histologia i Neurobiologia (UHNEUROB), Universitat Rovira i Virgili, Sant Llorenç 21, 43201, Reus, Spain. mariadelesneus.garcia@urv.cat. - Autor o Coautor
Univ Rovira & Virgili, Fac Med & Ciencies Salut, Unitat Histol & Neurobiol UHNEUROB, St Llorenc 21, Reus 43201, Spain - Autor o Coautor

Resumen

During the nervous system development, synapses are initially overproduced. In the neuromuscular junction (NMJ) however, competition between several motor nerve terminals and the synapses they made ends with the maturation of only one axon. The competitive signaling between axons is mediated by the differential activity-dependent release of the neurotransmitter ACh, co-transmitters, and neurotrophic factors. A multiple metabotropic receptor-driven downstream balance between PKA and PKC isoforms modulates the phosphorylation of targets involved in transmitter release and nerve terminal stability. Previously, we observed in the weakest endings on the polyinnervated NMJ that M1 mAChR receptors reduce ACh release through the PKC pathway coupled to an excess of Ca2+ inflow through P/Q- N- and L-type voltage-gated calcium channels (VGCC). This signaling would contribute to the elimination of this nerve terminal. Here, we investigate the involvement of the P/Q-, N-, and L-subtype channels in transgenic B6.Cg-Tg (Thy1-YFP)16-Jrs/J mice during synapse elimination. Then, the axon number and postsynaptic receptor cluster morphologic maturation were evaluated. The results show that both L- and P/Q-type VGCC (but not the N-type) are equally involved in synapse elimination. Their normal function favors supernumerary axonal loss by jointly enhancing intracellular calcium [Ca2+]i. The block of these VGCCs or [Ca2+]i  i sequestration results in the same delay of axonal loss as the cPKCβI and nPKCε isoform block or PKA activation. The specific block of the muscle cell's contraction with μ-conotoxin GIIIB also delays synapse maturation, and thus, a retrograde influence from the postsynaptic site regulating the presynaptic CaV1.3 may contribute to the synapse elimination.© 2022. The Author(s).

Palabras clave

acetylcholine-releaseadenosine a(2a)axonal competitionca2+ channelmuscarinic autoreceptorsneurotransmitter releasepostnatal synapse eliminationprotein kinasesreceptorsskeletal-muscletransmitter releasevgccweak inputsAnimalsAxonal competitionAxonsCalciumCalcium channelsMiceMotor endplateNeuromuscular junctionPostnatal synapse eliminationProtein isoformsProtein kinasesProtein-kinase-cSignal transductionSynapsesVgcc

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Molecular Neurobiology debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Neurology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 3.1, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jun 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-06-23, el siguiente número de citas:

  • WoS: 6
  • Scopus: 6
  • Europe PMC: 5
  • OpenCitations: 5

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-06-23:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 18.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 18 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.5.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 2 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/20.500.11797/imarina9261806

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Garcia Sancho, Maria de les Neus) y Último Autor (Tomás Ferré, José Maria).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido Garcia Sancho, Maria de les Neus y Tomás Ferré, José Maria.