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The first author is partially supported by the grant CSC #202106240169 from the P. R. China. Translational modelling, data analysis and manuscript writing have partially been supported by the Partnership for the Assessment of Risk from Chemicals (PARC) funding by the European Union's Horizon Europe research and innovation programme under Grant Agreement No. 101057014.

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Deepika DAutor o CoautorVikas KumarAutor o Coautor

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IVIVE-PBPK based new approach methodology for addressing early life toxicity induced by bisphenol A

Publicado en:Environmental Research. 240 (Pt 1): 117343-117343 - 2024-01-01 240(Pt 1), DOI: 10.1016/j.envres.2023.117343

Autores: Ni, Mengmei; Deepika, Deepika; Li, Xiaomeng; Xiong, Wei; Zhang, Lishi; Chen, Jinyao; Kumar, Vikas

Afiliaciones

Resumen

Bisphenol A (BPA) is a known endocrine disruptor mimicking natural estrogens with the potential to affect human health, especially during prenatal and postnatal exposure at or below current acceptable daily intake levels. Different adverse effects of BPA are still under investigation, and multiple mechanisms of action remain unexplored. This may be one of the reasons for the continuously changing tolerable daily intake (TDI) of BPA with the emergence of new adverse health effects over time. In addition, translational modelling through in vitro-in vivo extrapolation (IVIVE) can act as prerequisite bridge for translating in-vitro finding into human risk assessment. The objective of this study was to conduct in-vitro experiments and utilize an IVIVE-pregnancy physiologically based pharmacokinetic (P-PBPK) modeling to investigate developmental neurotoxicity and embryotoxicity in humans. The data obtained from human embryonic stem cells-based assays (study conducted between October 2020-2021) were used for the IVIVE-P-PBPK models to obtain the human equivalent doses (HEDs) which were further extrapolated to reference doses (RfDs). The results showed that simulated mean RfDs (μg/kg/day) derived from the HSD3B1 and NFATC2 gene of embryotoxicity and neurodevelopmental toxicity tests, respectively, were 4.94 and 5.18. The simulated RfDs were close to the temporary-tolerable daily intake (t-TDI) recommended by European Food Safety Authority (EFSA) in 2015 (t-TDI: 4 μg/kg·bw) and higher than the TDI of 2023 (0.2 ng/kg·bw). In conclusion, in-vitro toxicogenomics dose-response data combined with PBPK modeling can become a promising alternativenew approach methodology (NAM) to support decision-making in chemical risk assessment. Based on the simulated RfDs derived from this NAM, the t-TDI set by EFSA in 2015 may be considered a safe exposure limit for mothers and fetuses at the current BPA intake levels in Chinese mothers. This study provided an animal-free new strategy for NAMs based risk assessment by combining toxicogenomics and computational toxicology.Copyright © 2023. Published by Elsevier Inc.

Palabras clave

analogsdosimetryembryotoxicityexposurehuman embryonic stem cellsintegrationiviveneurotoxicitypbpkrisk-assessmentstem-cell testtoxicogenomicsvitrowaterBenzhydryl compoundsBisphenol aEmbryotoxicityFemaleFood safetyHuman embryonic stem cellsHumansIn-vivo extrapolationIviveNeurotoxicityPbpkPhenolsPregnancyToxicity testsToxicogenomics

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Environmental Research debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición 36/358, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Environmental Sciences. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 1.96, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions May 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-05-31, el siguiente número de citas:

  • WoS: 1
  • Scopus: 4

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-05-31:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 22.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 22 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.35.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 2 (Altmetric).

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: China; Germany.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (Ni M) y Último Autor (Kumar, Vikas).